2019年5月23日 星期四

千古傳說(一)

在「虛空」界的浮山上有十八個正義使者正觀看地球的熱能不斷上升,在互相商議,他們都是以「金光」形態出現,其中一個「金光」形態人說道:「我們十八個使者守護著這地球對外的『超時光隧』已經六千年,這地球在我們全力保護下,維持了六千年免於外界的災難,為了宇宙秩序,我們也固守這『超時光隧』的『無形鑰匙』,然而這個星球的居民卻不斷的自我破壞這居所,這星球的承受力已經到了臨界點,是打開『超時光隧』來拯救這個星球的時候了!」。另一個「金光」形態人回答:「那我們就各自投生到這星球,並組成一個保護隊,拿出『無形鑰匙』開啟『超時光隧』」。原先的「金光」形態人回答:「好,我們就用這個物件作為辨識吧!」,此時十八個使者各拿出類似USB形狀的物件,每個物件都同時射出一道光,當十八道光接觸在一起時,一團光從接觸點慢慢放大,最後這團光把這十八個使者圍繞,最後一起送往地球。
在「虛空」界另一端的「火域」界中,有著另一團的黑暗使者,也正看著球,為首的開口了:「這六千年來我們一直尋找那開啟『超時光隧』的『無形鑰匙』,並製造了許多災難,於引出這『無形鑰匙』,可是都被「虛空」界給破壞,而且他們一直保守這『無形鑰匙』藏匿的秘密」。另一個黑暗使者說道:「我們在製造『黑暗人心』的經營了很久,我們所經營的『黑暗人心』不斷縱容和古惑人心的貪婪,製造各種讓地球熱量不斷上升的活動,已經成功把地球推向毀滅邊界」。
2050年地球面臨能源耗竭,而二氧化碳效應,使得冬天開始越來越冷,而夏天卻越來越熱。許多本來沒有下雪的國家也開始下雪,因為地球能源的缺乏,作為取暖的原料不足,被凍死的人類越來越多。相反的在夏天許多冰雪地帶,冰雪開始溶化,水平線上昇,許多國家為了居住和食物用地問題,開始發動強列的搶奪和戰爭。許多地方溫度高到攝氏45度以上,因為純靜水的缺乏加上炎熱的太陽,人類紛紛中暑或熱死。而解決這個問題的方法就是打開地球對外的通道!!
........................................................待續

2019年5月21日 星期二

醫生不想告訴您,科學家己經找到這種可以徹底治療糖尿病的方法!!!--高密度脂蛋白(High density lipoprotein),β細胞(beta cells)和糖尿病(diabetes)的關聯


作者:陳勇國


過去寫了許多文章,告訴糖尿病病患不用嚴格控制血糖,更狂言目前治療糖尿病的方法是錯誤的。遭受不少內分泌醫生的攻擊和謾罵。如果我只是看看醫學研究文章,懂一點英文,翻譯幾篇論文結果,就叫人別嚴格控制血糖。那真會害死很多人(雖然嚴格控制血糖和不有效控制血糖,最終結果是一樣的)。然而我是系統性的研究糖尿病,從病因機轉到有效的治療,和徹底根治的文獻都已探索研讀完畢。這篇就是透露給糖尿病病患一個新曙光。



根據Arnold von Eckardstein和ChristianWidman所發表在Cardiovascular Research (2014)的研究論文-- High-density lipoprotein, beta cells, and diabetes(高密度脂蛋白、β細胞、和糖尿病)的文獻。發現高密度脂蛋白(High density lipoproteins -HDLs)對許多類型細胞,發揮一系列潛在的有益作用,其中包括對「內皮細胞」(endothelium)和「巨噬泡沫細胞」(macrophage foam cells)「抗動脈粥樣硬化」(antiatherogenic actions)的作用。HDL也在內分泌胰腺(endocrine pancreas)的β細胞(beta cells)上發揮「抗血糖」(antidiabetogenic functions)作用,特別是抑制因壓力引發(inhibiting stress induced)的細胞死亡和增強葡萄糖刺激胰島素分泌的功效。


HDL也被發現「胰島素依賴型」(insulin dependent)與「非胰島素依賴型」(insulin independent)的病患,有效刺激葡萄糖攝入(glucose uptake)骨骼肌,脂肪組織和肝臟。因而讓血中的糖分減少。

這些實驗結果發現HDL膽固醇的數據高低和糖尿病發展風險的數據高低,呈反向關聯。人體內維持HDL的適當含量,可減少罹患糖尿病的風險。在這研究中,他們回顧了關於HDL在胰腺β細胞中的有益作用的知識,以及它是如何作用在胰臟的胰島細胞。他們也討論了HDLs如何調節內質網的壓抑,進而維持「胰島細胞」(beta cell)的生存。他們還找出了一些HDL如何維護β細胞中的信號。


作者希望這篇結論能夠培養更多科學家對β細胞和糖尿病的興趣,進而找到HDL激活β細胞中的途徑。這樣知識對於設計治療工具至關重要,以確保胰島細胞可以我們體內進行正常分泌運作,是未來治療糖尿病最後的方向。可以徹底避免併發症和β細胞的死亡,進而走向每天需要注射胰島素的命運!!


參考文獻:

Arnold von Eckardstein, ChristianWidmann. High-density lipoprotein, beta cells, and diabetes. Cardiovascular Research (2014) 103, 384–394

https://academic.oup.com/cardiovascres/article-df/103/3/384/9635253/cvu143.pdf


2019年5月19日 星期日

面對實證醫學探索的研究結論,針對糖尿病的治策略和信念必須徹底被打破!


2016年Rene Rodriguez-Gutierrez和Victor M. Montori發表在Circ Cardiovasc Qual Outcomes的一篇實證醫學論文--Glycemic Control for Patients With Type 2 Diabetes Mellitus:Our Evolving Faith in the Face of Evidence(第二型糖尿病患者的血糖控制:面對證據我們必須改變信念)。在這篇研究中,他們收集了自1998到2015自UKPDS (UK Prospective Diabetes Study--英國前瞻性糖尿病研究)有關實證醫學和醫療指引的相關研究文獻。進行第二型糖尿病患者的「血糖嚴格控制」(tight glycemic control)和「血糖不嚴格控制」(less tight glycemic control)的嚴謹比對並找出實證。



結果發現「研究證據與學術」(research evidence and academic)的結論和「臨床政策聲明」(clinical policy statements)嚴格控制血糖的價值,和可以減少「微血管」(microvascular)和「大血管」(macrovascular)併發症的結論,之間存在不一致的結果!這種不一致結果,可能會扭曲原本旨在改善第二型糖尿病患者的未來期盼的生活品質。


他們收集從2006年至2015年之間,頂級綜合醫學和專業期刊中搜索了關於血糖控制的文章,進行「系統性審核」(systematic reviews)和「薈萃分析」(meta-analyses),確定了16條準則和328條陳述。結果呈現「嚴格的血糖控制」(tight glycemic control)對罹患血液透析/腎臟移植、死亡、失明或神經病變之風險機率沒有顯著改變。對糖尿病總死亡率、心血管死亡率或中風,也沒有顯著影響。


文獻參考:

Rene Rodriguez-Gutierrez, Victor M. Montori, Glycemic Control for Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: Our Evolving Faith in the Face of Evidence. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2016;9:504-512.

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCOUTCOMES.116.002901



2019年5月18日 星期六

嚴格的控制血糖真的讓您更安全嗎?或減緩併發症發生嗎?這答案會讓您失望!!!

從Rémy Boussageon 2017年所著的書《Debate & Analysis Prevention of complications in type 2 diabetes: is drug glucose control evidence based?》(摘自British Journal of General Practice, February 2017),在其開場白就指出:——即使「慢性高血糖症」對於「微小血管疾病」 (microvascular disease)和「大血管疾病 」(macrovascular disease)的併發症是一種危險因素。事實上從臨床角度和患者的益處來看,它並沒有因為使用降血糖的藥,而降低這些併發症。

文中特別指出:嚴格的血糖控制

•不會減少總死亡率或心血管疾病死亡率。
•不會降低中風的風險。
•不會降低動脈炎或下肢動脈炎截肢的風險。
•不會減少,甚至可能增加,心力衰竭的風險。





根據這篇文獻分析的結論:就降低「死亡率」或嚴重的「微小血管疾病」 (microvascular disease)和「大血管疾病 」(macrovascular disease)併發症為主要目標,並沒有任何實證支持嚴格血糖的控制(HbA1c <7%)為「第2型糖尿病」患者最好治療方向。


許多研究已經證明嚴格的控制血糖並不能降低或減緩「微小血管疾病」 (microvascular disease)和「大血管疾病 」(macrovascular disease)的併發疾病發生

文獻參考:
Rémy Boussageon, Denis Pouchain, Vincent Renard, Debate & Analysis Prevention of complications in type 2 diabetes: is drug glucose control evidence based? British Journal of General Practice, February 2017.


2019年5月17日 星期五

如果您認為只有肥胖的人才會有脂肪堆積而衍化心血管疾病嗎? 您對健康的了解尚停留在廿世紀!

2014年有人收集分析了107 醫療相關文獻後,發現了驚人的結論,心臟心管疾病仍然會發生在「標準體重」的人!而血糖過高的治療目標不是在「控制血糖」!真正的罪魁禍首是——身體器官內的「異位脂肪堆積」

體重超過平均值的人,會有脂肪堆積在各身體器官或身體特定區域。這種異位脂肪的分佈是預測心血管風險的因素。腹部的內臟肥胖是的異位脂肪代表象徵,與「胰島素阻抗」和「心血管」風險有密切的相關。脂肪堆積在肝臟和肌肉組織中會影響葡萄糖和脂質代謝而導致「心臟代謝」不良的風險。心包脂肪和心臟周圍血管的脂肪會導致「冠狀動脈粥樣硬化」,影響「心臟功能」和「血流動力」。頸部附近的脂肪和全身「血管阻力」有極大關聯。腎臟周圍的脂肪會增加血壓並誘發蛋白尿。胰腺內或周圍的脂肪堆積改變葡萄糖代謝,賦予心血管風險。異位脂肪會激發「內分泌器官」和「副分泌器官」,釋放出影響的各種生物活性介質導致「胰島素阻抗」、葡萄糖和脂質代謝、凝血和發炎,這些都有會導致心血管疾病的風險。因為肥胖和瘦的個體都可能有異位脂肪,故區域脂肪堆積會同時發生在肥胖和非肥胖人群,而衍化心血管疾病。

參考文獻
Soo Lim, James B. Meigs, Links Between Ectopic Fat and Vascular Disease in Humans. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34:1820-1826.



2019年4月24日 星期三

治療糖尿病一直著重在控制血糖,方向是否錯了!!



根據一篇醫學研究文章指出新陳代謝綜合徵(Metabolic syndrome)是和脂肪組織功能失調有關,可能是由於脂肪細胞增大和巨噬細胞浸潤到脂肪組織中所造成。肥胖和異位脂肪沉積(ectopic fat accumulation)是「胰島素阻抗」(insulin resistance)、「第二型糖尿病」和動脈粥樣硬化疾病的主要因素。

由於「脂聯素」(adiponectin)的分泌減少和「促炎細胞因子」(proinflammatory cytokines)如「白細胞介素」(interleukin) IL-6,IL-8,和「單核細胞趨化蛋白」(MCP-monocyte chemoattractant protein)(MCP)-1的分泌增加,造成脂肪細胞分化受損導致脂肪細胞擴大,而導致脂肪細胞和脂肪組織中的慢性炎症狀態。「細胞因子」(cytokines)如腫瘤壞死因子(tumour necrosis factor)TNF-α的分泌主要來自巨噬細胞,更增強局部炎症。這些促炎細胞因子(proinflammatory cytokines)也顯著影響心血管功能和其形態。

此外,脂肪組織中的促炎狀態可導致局部「胰島素阻抗」;FFAs的釋放抑製了胰島素效能;和內皮功能障礙,都明顯促進心血管疾病和「第二型糖尿病」的促成。

所以在治療上應該著手於預防肥胖和異位脂肪沉積,或清除脂肪沉積,不是控制血中的糖分指數。

(作者:陳勇國)

文獻參考
Birgit Gustafson, Adipose Tissue, Inflammation and Atherosclerosis. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. Vol.17, No. 4

2019年4月23日 星期二

「糖尿病」引發「心血管疾病」的真正罪魁禍首───「脂肪毒性」

「胰島素阻抗」(insulin resistance)是第二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus)的特徵指標,並且與代謝和心血管有關疾病群(血脂異常,高血壓,肥胖[特別是內臟],葡萄糖耐受不良,內皮功能障礙),每個都是一個獨立的心血管疾病(CVD)風險因素。
多項前瞻性研究證實「胰島素阻抗」加速了第二型型糖尿病患者和心血管疾病之間的關聯,而非糖尿病患者也一樣受其影響。
依據胰島素的分子生物學,「胰島素阻抗」是具有完整信號傳導的「磷酸肌醇-3激酶途徑」(phosphoinositol-3 kinase pathway),通過「絲裂原活化蛋白激酶途徑」(mitogen-activated protein kinase pathway)的信號傳導受損,而導致第二型糖尿病患者的胰島素刺激葡萄糖新陳代謝受損,加速心血管疾病的發生的原因。
目前糖尿病的流行病研究偏向肥胖所驅動,表示組織脂肪已超負荷。積累有毒的脂質代謝物,如「脂肪酰基輔酶A」(fatty acyl CoA)、「二酰基甘油」(diacylglycerol)、和「神經酰胺」(ceramide)在肌肉、肝臟、脂肪細胞、和胰臟的β細胞(beta cells)和動脈組織(arterial tissues),引發第二型糖尿病患者的「胰島素阻抗」,「β細胞功能障礙」和加速「動脈粥樣硬化」(atherosclerosis)。目前治療導向用「噻唑烷二酮治療」(thiazolidinediones),讓脂肪從組織中移出、增強胰島素敏感性、改善β細胞功能和減少動脈粥樣硬化(atherogenesis)。
「胰島素阻抗」和「脂肪毒性」(lipotoxicity)有助於解釋第二型糖尿病患者為何加速率「心血管疾病」的原因

 (作者:陳勇國)


文獻參考
R. A. DeFronzo, Insulin resistance, lipotoxicity, type 2 diabetes and atherosclerosis: the missing links. The Claude Bernard Lecture 2009. Diabetologia (2010) 53:1270–1287

2018年11月18日 星期日

為什麼醫生沒有豁免權???

當我在排隊買火車票時,我知道如果我當站長,或在鐵路局上班,我搭火車一定不用排隊買票,甚至是搭免費火車。當我在餐廳前面排隊等座位時,我在想,假如這餐廳是我開的,或是我是裡面員工,我進餐廳肯定不用排隊,吃飯也肯定不用付錢。如果我當警察,我開的警車肯定不會被開罸單。我當飛行員,搭飛機更是第一個上機。然而我開診所或在醫院當醫師,可以免於疾病找上門嗎?答案是NO!那好,是否可以選擇比較輕鬆的疾病呢?答案一樣是NO?

實習時手上一堆慢性病患,一一經過我的手,有糖尿病患者最終洗腎的;有中風臥床好幾年的;有心肌梗塞開刀後仍因送醫太慢而終身沒醒的;有癌末在床上呻吟痛苦的;有失智忘了家人的,零零種種!那時的我感觸不多,因為這些離我太遙遠。

步入五十,周邊朋友一一患了這疾病,高血壓的同學來電問我是否可以不用常期服藥?糖尿病的朋友要找治癒良藥!尿蛋白的朋友想避免走進洗腎絕路?心血管裝支架的想避免中風或再次梗塞。雖然這些朋友或同學開始很規矩的按時服藥,開始注重運動。但可預期的是,他們最終結果仍然逃不去該來的結果,也或許慢一兩年或甚至提早一兩年?即使他本身是醫師,也不例外!!!!

2018年1月24日 星期三

另一篇脂肪和糖尿病關聯的醫學報導

這次研究,他們共檢查了第二型糖尿病患者198病例。胰腺用斷層掃描(CT)評估。根據亞洲特定的BMI臨界值,肥胖被定義為BMI≥25 kg / m2。我們將胰腺脂肪病變定義為胰腺衰減。結果針對第二型糖尿病患者、非肥胖受試者的研究,胰臟中的異位脂肪堆積與頸動脈粥樣硬化有密切相關。這一發現凸顯了胰腺脂肪沉積相關的重要性更高心血管疾病的風險,特別是在非肥胖的對象。


Mee Kyoung Kim, Hyun Ji Chun, Jin Hee Park, Dong Myung Yeo, Ki-Hyun Baek, Ki-Ho Song, Dong Jin Chung, Hyuk-Sang Kwon. The association between ectopic fat in the pancreas and subclinical atherosclerosis in type 2 diabetes. Diabetes Research and Clinical Research. December 2014, Volume 106, Issue 3, Pages 590–596

又一篇脂肪和糖尿病關聯的醫學報導_

您聽過脂肪肝,但您是否聽過脂肪胰臟(fatty pancreas)嗎?
根據一篇2015年尼泊爾的研究,主要是尋找在尼泊爾病人中脂肪胰臟(fatty pancreas)和糖尿病的關係。這是透過加德滿都谷地醫院從2012年12月1日到2013年5月31日病患血液檢查的報告作為分析之研究。收集的變量有年齡,性別,HbA1c,血清肌酐,空腹血糖。結果顯示脂肪胰臟(OR,1.344; 95%CI,1.074-1.682)和糖尿病是有直接關聯,且和前驅糖尿病(prediabetes)也有直接關聯(OR,1.132;95%CI,0.960 - 1.337)。脂肪胰臟將是一個診斷的糖尿病新方法,且不因年齡、性別、肥胖和其他心血管而有差別,它是糖尿病重要相關因素。

根據這篇研究結果即使LDL正常,但HDL解低,就可以行成脂肪胰臟,這重異位脂肪堆積(ectopic fat accumulation)引發糖尿病的報導除了這篇文章外,尚有許多類似研究都一至性觀點。

Satrudhan Pd Gupta, Ankush Mittal, Dipendra Kumar Jha, Dipendra Raj Pandeya. Association of fatty pancreas and diabetes. A Case Control Study from Kathmandu Valley. Biomedical Research 2015; 26 (2): 389-391