治療糖尿病和其併發症的新希望--「高密度脂蛋白膽固醇」(HDL-C—High density lipoproteins cholesterol)

越來越多資料顯示引發糖尿病的機制，脫離糖尿病已不再是遙不可即的事。而治療糖尿病更會越來越精準。不在是一味以控制糖尿病和提高胰島素為目標。

人們對「高密度脂蛋白」(HDL- High density lipoproteins)對抗動脈粥樣硬化性，保護心臟病的作用越來越感興趣。研究發現在「第二型糖尿病」(type 2 diabetes mellitus—T2DM)患者中，雖然「低密度脂蛋白膽固醇」(LDL-C—Low density lipoprotein cholesterol)在正常值內，發生心臟病(CV-cardiovascular disease) 的風險仍然很高。「高密度脂蛋白膽固醇」(HDL-C—High density lipoproteins cholesterol)過低顯然是主要主因之一。在「第二型糖尿病」的血液中，當「甘油三酯的脂蛋白」(TG—triglycerides-rich lipoproteins)升高時，其「高密度脂蛋白膽固醇」的數據相對呈現降低。也有相當多的證據顯示在「第二型糖尿病」的病患中，其HDL的功能失調。確實，狂「第二型糖尿病」的患者中，其合成HDL減少，降低膽固醇運載「脂蛋白」(apoA1)，進而呈現基因ABC-A1和ABC-G1的蛋白質降低。這導致了「膽固醇逆向運輸」——把「脂蛋白」從器官運送回肝臟——(reverse cholesterol transport)受損。而且，高密度脂蛋白(尤其是apoA1)的氧化修飾的功能也受損。

最新的概念認為可能是HDL-C的降低，參與「第二型糖尿病」的發病機制。血液中的「動脈粥樣硬化顆粒」(atherogenic particles)與β細胞(βcells) 內的膽固醇(intracellular cholesterol)濃度增加，導致了胰島細胞分泌功能受損。HDL通過去除這些細胞的膽固醇可能增加胰島素分泌。此外，這些脂蛋白(HDL)可以增加β細胞(胰島細胞-beta cell)的存活率。

以上的研究結果告訴我們提高HDL-C是治療「第二型糖尿病」的方向。

文獻參考：

Michael S Kostapanos, Moses S Elisaf. High density lipoproteins and type 2 diabetes: Emerging concepts in their relationship. World J Exp Med 2014 February 20; 4(1): 1-6

科學家不只想用生物合成的「HDL類納米顆粒」（HDL-like nanoparticles NP）來治療心臟血管疾和糖尿病，更進一步進行對癌症的治療！！！

高密度脂蛋白（High-density lipoproteins - HDL）是天然納米粒子，可攜帶膽固醇，並以其在心血管疾病中的作用而聞名。然而，由於其獨特的標靶能力，多樣化的分子運載功能以及膽固醇轉運的功能，人們越來越認識到HDL對癌症的發展和進展至關重要。

因此，該研究進行高密度脂蛋白與癌症之間的聯繫之研究，以設計新藥和標靶給藥載體。研究集中於合成仿生(biomimetic)「HDL類納米顆粒」（HDL-like nanoparticles NP），其可以加載各種治療性貨物（例如化學療法，核酸，蛋白質）並且以其標靶特異性，運向癌細胞。除了藥物遞送之外，新的數據顯示，「HDL類納米顆粒」可能在某些腫瘤類型中具有治療活性，例如B細胞淋巴瘤。總體而言，「HDL類納米顆粒」正逐漸被認為是癌症的標靶，生物相容和有效療法，並且可能很快成為癌症治療設備中不可缺少的藥劑。

參考文獻：

Kaylin M. McMahon, Linda Foit, Nicholas L. Angeloni, Francis J. Gilesx,  Leo I. Gordony,z, and C. Shad ThaxtonSynthetic. High-Density Lipoprotein-Like Nanoparticles as Cancer Therapy. Cancer Treat Res. 2015 ; 166: 129–150.

吃什麼才可以清除脂肪？或升高HDLs？市面上有什麼藥物可以治療嗎？這才是大家關心的！

糖尿病和心血管疾病的新療法──合成HDL納米粒子
（作者陳勇國）
過去寫了許多以脂肪為疾病罪魁禍首的文章，許多人開始問道，知道了又怎樣？下一步我們應該怎麼作？世面上有什麼藥物可以治療嗎？吃什麼才可以清除脂肪？或升高HDLs？這才是大家關心的！

心臟病是美國男女死亡的最常見死亡原因。為了更具體克服這個疾病帶來的醫療負擔，是迫切需要更加透徹了解心臟疾病如何發展，進而如何實現新的治療方法。

一個有非常有可能治療心臟病的新療法，就是高密度脂蛋白(high density
Lipoproteins)或HDLs。HDL是天然存在的「納米」顆粒(10-9)，可溶解的「好」膽固醇，用於轉移和運輸人體的脂肪。

HDL膽固醇在攜帶脂肪的功能，被認為是「好的」運輸方向，因為HDL膽固醇
以「反向」運輸方向 - 即「動脈」內發展成斑塊(plaque lesions)的病變脂肪，運輸回到肝臟所在的地方，再排出體外。在這個膽固醇「逆轉」運輸過程發現，HDL數據越高罹患心血管疾病的風險降低。

這個研究小組採取了獨特的做法，取得一個成熟球形的方HDL作為合成目標。
因此，他們利用納米技術與生物學的科技，「生物模擬」(bio-mimics)合成具有功能之天然「高密度脂蛋白」「納米粒子」(nanoparticles)。
他們的研究是使用直徑為5納米大小的納米粒子作為組裝支架，合成了天然HDL的脂質和蛋白質成分。最終，通過模仿HDL之大小，形狀和天然的表面化學，他們的發現合成的納米粒子HDL膽固醇與天然HDL相似。

此外，為了證明它在人體具有生物特性和功能，可以去除病患動脈中細胞的脂肪膽固醇，它們利用細胞培養來作模擬研究。最後，從數據上發現當納米顆粒HDL的大小和天然HDL最接近匹配時，膽固醇脂肪去除是效率最佳。這項研究證明了可以透過人類成熟球形的HDL，模仿其大小，形狀，表面化學和體外生物學功能可以製造具有功能性的HDK納米粒子。未來的工作將集中在研究這些物質在生物體內的活性，和HDL納米顆粒在預防和負責心血管疾病的治療。

參考文獻：
C. Shad Thaxton. NANO HIGHLIGHT: Synthetic HDL Nanoparticles Toward New Therapies for Heart Disease. NSF Nanoscale Science and Engineering Grantees Conference, Dec 5-7, 2011

千古傳說( 三)

自古以來地球和宇宙的其他星球本來就有一個互相連接的系統通道，那是一個超越光速好幾千倍的「超光光隧」。但六千前被封閉，而開啟這個無形門的啟動鑰匙被秘密的隱藏在非常隱密之處。六千年來一群正義人士默默的守護著這支「無形的鑰匙」，等待時機到來時啟動這千年「超光光隧」，另一方面有另一群邪惡的力量也在尋找這支「無形的鑰匙」，想利用它來控制地球。而這兩股力量在這六千年來不斷的戰鬥和較勁。

六千年前發生外星人造訪地球，改變了地球文明，而後為了阻斷外星人的再次來臨，這個通往各星球的「超光光隧」被永遠關閉封存。而今唯一能解決地球問題的方法就是重新打開這個「超光光隧」，透過它到其他星球去尋找能源，透過它把多餘的二氧化碳移除。

在廣漢三星堆文物中被發現了六千年前，地球和宇宙熱絡來往秘密，而外星人登錄地球的基地就在古蜀國，外星人為什麼要登陸地球？他們是利用了什麼交通工具？從出土文物中發現許多無法解釋的迷團。為什麼他們的臉要帶面具？又為什麼其手像一個圓環？那時又為什麼可以把銅和玉兩種不同物質的東西作為結合？為什麼地球人要跪者提十二生肖動物？文物中許多動物雕像和現代動物一樣，那些和現在地球不一樣的動物又去了那裡？要了解完整的內容，必須跑四個地方（收藏文物的地方），找出一把藏在文物中的「無形的鑰匙」，開啟那「超光光隧」。

........................................................待續

千古傳說( 二)

自古以來地球和宇宙的其他星球本來就有一個互相連接的系統通道，那是一個超越光速好幾千倍的「超光光隧」。但六千前被封閉，而開啟這個無形門的啟動鑰匙被秘密的隱藏在非常隱密之處。六千年來一群正義人士默默的守護著這支「無形的鑰匙」，等待時機到來時啟動這千年「超光光隧」，另一方面有另一群邪惡的力量也在尋找這支「無形的鑰匙」，想利用它來控制地球。而這兩股力量在這六千年來不斷的戰鬥和較勁。

六千年前發生外星人造訪地球，改變了地球文明，而後為了阻斷外星人的再次來臨，這個通往各星球的「超光光隧」被永遠關閉封存。而今唯一能解決地球問題的方法就是重新打開這個「超光光隧」，透過它到其他星球去尋找能源，透過它把多餘的二氧化碳移除。

在廣漢三星堆文物中被發現了六千年前，地球和宇宙熱絡來往秘密，而外星人登錄地球的基地就在古蜀國，外星人為什麼要登陸地球？他們是利用了什麼交通工具？從出土文物中發現許多無法解釋的迷團。為什麼他們的臉要帶面具？又為什麼其手像一個圓環？那時又為什麼可以把銅和玉兩種不同物質的東西作為結合？為什麼地球人要跪者提十二生肖動物？文物中許多動物雕像和現代動物一樣，那些和現在地球不一樣的動物又去了那裡？要了解完整的內容，必須跑四個地方（收藏文物的地方），找出一把藏在文物中的「無形的鑰匙」，開啟那「超光光隧」。

........................................................待續

千古傳說(一)

在「虛空」界的浮山上有十八個正義使者正觀看地球的熱能不斷上升，在互相商議，他們都是以「金光」形態出現，其中一個「金光」形態人說道：「我們十八個使者守護著這地球對外的『超時光隧』已經六千年，這地球在我們全力保護下，維持了六千年免於外界的災難，為了宇宙秩序，我們也固守這『超時光隧』的『無形鑰匙』，然而這個星球的居民卻不斷的自我破壞這居所，這星球的承受力已經到了臨界點，是打開『超時光隧』來拯救這個星球的時候了！」。另一個「金光」形態人回答：「那我們就各自投生到這星球，並組成一個保護隊，拿出『無形鑰匙』開啟『超時光隧』」。原先的「金光」形態人回答：「好，我們就用這個物件作為辨識吧！」，此時十八個使者各拿出類似USB形狀的物件，每個物件都同時射出一道光，當十八道光接觸在一起時，一團光從接觸點慢慢放大，最後這團光把這十八個使者圍繞，最後一起送往地球。

在「虛空」界另一端的「火域」界中，有著另一團的黑暗使者，也正看著球，為首的開口了：「這六千年來我們一直尋找那開啟『超時光隧』的『無形鑰匙』，並製造了許多災難，於引出這『無形鑰匙』，可是都被「虛空」界給破壞，而且他們一直保守這『無形鑰匙』藏匿的秘密」。另一個黑暗使者說道：「我們在製造『黑暗人心』的經營了很久，我們所經營的『黑暗人心』不斷縱容和古惑人心的貪婪，製造各種讓地球熱量不斷上升的活動，已經成功把地球推向毀滅邊界」。

2050年地球面臨能源耗竭，而二氧化碳效應，使得冬天開始越來越冷，而夏天卻越來越熱。許多本來沒有下雪的國家也開始下雪，因為地球能源的缺乏，作為取暖的原料不足，被凍死的人類越來越多。相反的在夏天許多冰雪地帶，冰雪開始溶化，水平線上昇，許多國家為了居住和食物用地問題，開始發動強列的搶奪和戰爭。許多地方溫度高到攝氏45度以上，因為純靜水的缺乏加上炎熱的太陽，人類紛紛中暑或熱死。而解決這個問題的方法就是打開地球對外的通道！！

........................................................待續

醫生不想告訴您，科學家己經找到這種可以徹底治療糖尿病的方法！！！--高密度脂蛋白（High density lipoprotein），β細胞（beta cells）和糖尿病（diabetes）的關聯

作者：陳勇國

過去寫了許多文章，告訴糖尿病病患不用嚴格控制血糖，更狂言目前治療糖尿病的方法是錯誤的。遭受不少內分泌醫生的攻擊和謾罵。如果我只是看看醫學研究文章，懂一點英文，翻譯幾篇論文結果，就叫人別嚴格控制血糖。那真會害死很多人（雖然嚴格控制血糖和不有效控制血糖，最終結果是一樣的）。然而我是系統性的研究糖尿病，從病因機轉到有效的治療,和徹底根治的文獻都已探索研讀完畢。這篇就是透露給糖尿病病患一個新曙光。

根據Arnold von Eckardstein和ChristianWidman所發表在Cardiovascular Research (2014)的研究論文-- High-density lipoprotein, beta cells, and diabetes（高密度脂蛋白、β細胞、和糖尿病）的文獻。發現高密度脂蛋白（High density lipoproteins -HDLs）對許多類型細胞，發揮一系列潛在的有益作用，其中包括對「內皮細胞」（endothelium）和「巨噬泡沫細胞」（macrophage foam cells）「抗動脈粥樣硬化」（antiatherogenic actions）的作用。HDL也在內分泌胰腺（endocrine pancreas）的β細胞（beta cells）上發揮「抗血糖」（antidiabetogenic functions）作用，特別是抑制因壓力引發（inhibiting stress induced）的細胞死亡和增強葡萄糖刺激胰島素分泌的功效。

HDL也被發現「胰島素依賴型」（insulin dependent）與「非胰島素依賴型」（insulin independent）的病患，有效刺激葡萄糖攝入（glucose uptake）骨骼肌，脂肪組織和肝臟。因而讓血中的糖分減少。

這些實驗結果發現HDL膽固醇的數據高低和糖尿病發展風險的數據高低，呈反向關聯。人體內維持HDL的適當含量，可減少罹患糖尿病的風險。在這研究中，他們回顧了關於HDL在胰腺β細胞中的有益作用的知識，以及它是如何作用在胰臟的胰島細胞。他們也討論了HDLs如何調節內質網的壓抑，進而維持「胰島細胞」（beta cell）的生存。他們還找出了一些HDL如何維護β細胞中的信號。

作者希望這篇結論能夠培養更多科學家對β細胞和糖尿病的興趣，進而找到HDL激活β細胞中的途徑。這樣知識對於設計治療工具至關重要，以確保胰島細胞可以我們體內進行正常分泌運作，是未來治療糖尿病最後的方向。可以徹底避免併發症和β細胞的死亡，進而走向每天需要注射胰島素的命運！！

參考文獻：

Arnold von Eckardstein, ChristianWidmann. High-density lipoprotein, beta cells, and diabetes. Cardiovascular Research (2014) 103, 384–394

https://academic.oup.com/cardiovascres/article-df/103/3/384/9635253/cvu143.pdf

面對實證醫學探索的研究結論，針對糖尿病的治策略和信念必須徹底被打破！

2016年Rene Rodriguez-Gutierrez和Victor M. Montori發表在Circ Cardiovasc Qual Outcomes的一篇實證醫學論文--Glycemic Control for Patients With Type 2 Diabetes Mellitus:Our Evolving Faith in the Face of Evidence(第二型糖尿病患者的血糖控制:面對證據我們必須改變信念)。在這篇研究中，他們收集了自1998到2015自UKPDS (UK Prospective Diabetes Study--英國前瞻性糖尿病研究)有關實證醫學和醫療指引的相關研究文獻。進行第二型糖尿病患者的「血糖嚴格控制」(tight glycemic control)和「血糖不嚴格控制」(less tight glycemic control)的嚴謹比對並找出實證。

結果發現「研究證據與學術」（research evidence and academic）的結論和「臨床政策聲明」（clinical policy statements）嚴格控制血糖的價值，和可以減少「微血管」（microvascular）和「大血管」（macrovascular）併發症的結論，之間存在不一致的結果！這種不一致結果，可能會扭曲原本旨在改善第二型糖尿病患者的未來期盼的生活品質。

他們收集從2006年至2015年之間，頂級綜合醫學和專業期刊中搜索了關於血糖控制的文章，進行「系統性審核」（systematic reviews）和「薈萃分析」（meta-analyses），確定了16條準則和328條陳述。結果呈現「嚴格的血糖控制」（tight glycemic control）對罹患血液透析/腎臟移植、死亡、失明或神經病變之風險機率沒有顯著改變。對糖尿病總死亡率、心血管死亡率或中風，也沒有顯著影響。

文獻參考：

Rene Rodriguez-Gutierrez, Victor M. Montori, Glycemic Control for Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: Our Evolving Faith in the Face of Evidence. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2016;9:504-512.

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCOUTCOMES.116.002901

嚴格的控制血糖真的讓您更安全嗎？或減緩併發症發生嗎？這答案會讓您失望！！！

從Rémy Boussageon 2017年所著的書《Debate & Analysis Prevention of complications in type 2 diabetes: is drug glucose control evidence based?》(摘自British Journal of General Practice, February 2017)，在其開場白就指出：——即使「慢性高血糖症」對於「微小血管疾病」 (microvascular disease)和「大血管疾病 」(macrovascular disease)的併發症是一種危險因素。事實上從臨床角度和患者的益處來看，它並沒有因為使用降血糖的藥，而降低這些併發症。

文中特別指出：嚴格的血糖控制

•不會減少總死亡率或心血管疾病死亡率。

•不會降低中風的風險。

•不會降低動脈炎或下肢動脈炎截肢的風險。

•不會減少，甚至可能增加，心力衰竭的風險。

根據這篇文獻分析的結論：就降低「死亡率」或嚴重的「微小血管疾病」 (microvascular disease)和「大血管疾病 」(macrovascular disease)併發症為主要目標，並沒有任何實證支持嚴格血糖的控制（HbA1c <7％）為「第2型糖尿病」患者最好治療方向。

許多研究已經證明嚴格的控制血糖並不能降低或減緩「微小血管疾病」 (microvascular disease)和「大血管疾病 」(macrovascular disease)的併發疾病發生

文獻參考：

Rémy Boussageon, Denis Pouchain, Vincent Renard, Debate & Analysis Prevention of complications in type 2 diabetes: is drug glucose control evidence based? British Journal of General Practice, February 2017.

如果您認為只有肥胖的人才會有脂肪堆積而衍化心血管疾病嗎? 您對健康的了解尚停留在廿世紀!

2014年有人收集分析了107 醫療相關文獻後，發現了驚人的結論，心臟心管疾病仍然會發生在「標準體重」的人！而血糖過高的治療目標不是在「控制血糖」！真正的罪魁禍首是——身體器官內的「異位脂肪堆積」

體重超過平均值的人，會有脂肪堆積在各身體器官或身體特定區域。這種異位脂肪的分佈是預測心血管風險的因素。腹部的內臟肥胖是的異位脂肪代表象徵，與「胰島素阻抗」和「心血管」風險有密切的相關。脂肪堆積在肝臟和肌肉組織中會影響葡萄糖和脂質代謝而導致「心臟代謝」不良的風險。心包脂肪和心臟周圍血管的脂肪會導致「冠狀動脈粥樣硬化」，影響「心臟功能」和「血流動力」。頸部附近的脂肪和全身「血管阻力」有極大關聯。腎臟周圍的脂肪會增加血壓並誘發蛋白尿。胰腺內或周圍的脂肪堆積改變葡萄糖代謝，賦予心血管風險。異位脂肪會激發「內分泌器官」和「副分泌器官」，釋放出影響的各種生物活性介質導致「胰島素阻抗」、葡萄糖和脂質代謝、凝血和發炎，這些都有會導致心血管疾病的風險。因為肥胖和瘦的個體都可能有異位脂肪，故區域脂肪堆積會同時發生在肥胖和非肥胖人群，而衍化心血管疾病。

參考文獻

Soo Lim, James B. Meigs, Links Between Ectopic Fat and Vascular Disease in Humans. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34:1820-1826.